學(xué)術(shù)新聞
2024-03-16
2024 ELCC摘要公布︱5年OS率達(dá)31.2%，恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療肺癌取得新突破！
2024年歐洲肺癌大會（ELCC）將于中歐時(shí)間3月20日-23日在捷克布拉格召開，這是肺癌領(lǐng)域最受關(guān)注的學(xué)術(shù)會議之一。3月14日，ELCC官方公布了大會摘要1，恒瑞醫(yī)藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗、PD-L1抑制劑阿得貝利單抗、多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼等3款創(chuàng)新藥的5項(xiàng)研究最新數(shù)據(jù)披露。
其中，繼2023年重磅公布了4年長期隨訪數(shù)據(jù)后，恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的5年長期隨訪數(shù)據(jù)將在本次大會上公布，這是首次報(bào)道免疫檢查點(diǎn)抑制劑在中國晚期非鱗NSCLC患者中一線治療的5年生存結(jié)果，該研究結(jié)果顯示：5年OS率達(dá)31.2%，意味著在該研究中有近1/3的患者生存期突破五年2。五年生存期或五年生存率是臨床評估癌癥臨床治愈的重要指標(biāo)。這是作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新代表性企業(yè)的恒瑞醫(yī)藥為提高癌癥患者生存率作出的又一積極貢獻(xiàn)。
以下是恒瑞醫(yī)藥2024 ELCC摘要整理，帶您搶先看大會精彩內(nèi)容。恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)跟進(jìn)大會進(jìn)展，為大家?guī)砀敿?xì)的恒瑞重磅研究分享，敬請關(guān)注。
首次報(bào)道免疫檢查點(diǎn)抑制劑在中國晚期非鱗NSCLC患者中一線治療的5年生存結(jié)果
摘要號：61P
——First-line camrelizumab (Camre) plus carboplatin (Carbo) and pemetrexed (Pem) for advanced non-squamous NSCLC: 5-yr outcomes of CameL phase 3 study
卡瑞利珠單抗(Camre)聯(lián)合卡鉑(Carbo)和培美曲塞(Pem)一線治療晚期非鱗狀NSCLC：CameL 3期研究的5年結(jié)果更新
第一作者/通訊作者：周彩存教授 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院
研究背景：
在CameL 3期研究(NCT03134872)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞對于先前未經(jīng)治療且無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC患者的PFS優(yōu)于卡鉑和培美曲塞。
在這里，我們報(bào)道了約5年隨訪后的最新結(jié)果。
研究方法：
患者隨機(jī)（1：1）接受卡瑞利珠單抗（200 mg）聯(lián)合卡鉑和培美曲塞（n=205）或卡鉑和培美曲塞（n=207）Q3W的4-6個周期，隨后用卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞或培美曲塞單藥維持治療。單獨(dú)化療組患者疾病進(jìn)展后，允許交叉至卡瑞利珠單抗單藥組治療?？ㄈ鹄閱慰箍偙┞稌r(shí)間最長為2年。
研究結(jié)果：
截至2023年5月28日，中位隨訪時(shí)間(即從隨機(jī)分配到數(shù)據(jù)截止的時(shí)間)為65.2個月(范圍59.7-72.2)?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組的中位OS為27.1個月(95% CI, 21.9-31.5)，而化療組的中位OS為19.8個月(95% CI, 15.9-23.7) (HR, 0.74 [95% CI, 0.58-0.93]; 單側(cè)P值= 0.0043)?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組5年OS率也高于化療組 (31.2% [95% CI, 24.7%-37.9%] vs. 19.3% [95% CI, 13.9%-25.3%])。共有95例(45.9%)患者從化療組交叉至卡瑞利珠單抗單藥治療組。經(jīng)交叉校正后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的OS獲益更明顯(校正HR, 0.62 [95% CI, 0.49-0.79];單側(cè)P值< 0.0001)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組完成2年卡瑞利珠單抗治療的有33例患者，ORR為97.0%; 中位DoR為59.6個月(95% CI, 31.3-未達(dá)到); 5年OS率為84.3% (95% CI, 66.4%-93.2%)。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，也沒有發(fā)現(xiàn)長期暴露卡瑞利珠單抗會產(chǎn)生累積毒性的明顯證據(jù)。
研究結(jié)論：
與單獨(dú)化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為一線治療，繼續(xù)表現(xiàn)出長期且有臨床意義的OS改善，且毒性可控。完成2年卡瑞利珠單抗的患者有持久的反應(yīng)和顯著的OS獲益。這項(xiàng)為期5年的最新分析進(jìn)一步支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為未經(jīng)治療、無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療。
首次報(bào)道免疫檢查點(diǎn)抑制劑在中國晚期鱗狀NSCLC患者中一線治療的4年生存結(jié)果
摘要號：62P
——Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: 4-yr update from the phase 3 CameL-sq trial
卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療作為晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療:3期CameL-sq研究的4年結(jié)果更新
第一作者/通訊作者：周彩存教授 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院
研究背景：
在3期CameL-sq試驗(yàn)(NCT03668496)中，卡瑞利珠單抗+化療(chemo)作為一線治療可顯著延長晚期鱗狀NSCLC患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。這里我們報(bào)告了最后一名患者入組4年后的結(jié)果。
研究方法：
既往未接受治療的晚期鱗狀NSCLC患者按1:1隨機(jī)分組接受卡瑞利珠單抗（200mg）或安慰劑加卡鉑（AUC 5）和紫杉醇（175 mg/m2）Q3W治療，共4-6個周期，隨后接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療。安慰劑組的患者在疾病進(jìn)展后允許交叉至卡瑞利珠單抗組治療。
研究結(jié)果：
389例患者隨機(jī)接受治療(卡瑞利珠單抗+化療，n=193；安慰劑+化療，n=196)，截至2023年12月15日，中位隨訪時(shí)間為53.5個月(范圍47.5-61.0)?？ㄈ鹄閱慰?化療vs安慰劑+化療組的中位OS顯著延長(27.4個月vs 15.5個月；HR 0.56 [95% CI 0.45-0.72])?？ㄈ鹄閱慰?化療組的2年、3年和4年的OS獲益率穩(wěn)健，均提升約20%。安慰劑+化療組中97例(49.5%)患者交叉至卡瑞利珠單抗組治療；經(jīng)RPSFT模型校正交叉效應(yīng)后進(jìn)一步證實(shí)了卡瑞利珠單抗+化療的OS獲益(HR 0.35, 95% CI 0.27-0.47)。無論基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗+化療對比安慰劑+化療的OS改善是顯而易見的；PD-L1 TPS <1%亞組的中位OS為19.8個月vs 14.4個月 (HR 0.62, 95% CI 0.45-0.86)， PD-L1 TPS≥1%亞組的中位OS為38.4個月vs 20.1個月 (HR 0.56, 95% CI 0.40-0.81)。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
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研究結(jié)論：
長期隨訪后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療繼續(xù)顯示有臨床意義的生存獲益和可控的毒性。接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者4年OS率高出約20%，進(jìn)一步支持該方案作為晚期鱗狀NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。
更新卡瑞利珠單抗單藥在晚期NSCLC二線患者中的5年生存結(jié)果
摘要號：74P
——Five-year survival outcomes of camrelizumab in different PD-L1 expression cohorts of pre-treated advanced or metastatic NSCLC: a phase 2 study
卡瑞利珠單抗在不同PD-L1表達(dá)水平的經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的5年生存結(jié)果:一項(xiàng)2期研究
第一作者/通訊作者：楊衿記教授 廣東省人民醫(yī)院
研究背景：
在一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心2期研究中，卡瑞利珠單抗作為經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療顯示出有前景的療效，并且PD-L1表達(dá)陽性的患者從卡瑞利珠單抗中獲益較大(Yang et al. Cancer Immunol Immunother, 2021)。在此，我們對此項(xiàng)隨訪約5年的研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行了最新分析。
研究方法：
招募既往接受過以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。EGFR/ALK陽性患者如接受過至少一種已批準(zhǔn)的酪氨酸激酶抑制劑治療后發(fā)生進(jìn)展，并且PD-L1 TPS≥50%符合納入標(biāo)準(zhǔn)?；颊吒鶕?jù)PD-L1 TPS表達(dá)水平被分配至4個隊(duì)列，并接受每2周200 mg卡瑞利珠單抗靜脈給藥。主要終點(diǎn)為ORR。
研究結(jié)果：
2017年5月24日至2018年8月1日共納入146例患者。數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為62.3個月(95% CI 57.7 - 65.3)。中位OS為14.8個月(95% CI 10.2 - 18.7)， 5年OS率為19.3% (95% CI 13.0 - 26.7)。在PD-L1表達(dá)陽性(TPS≥1%)的患者從卡瑞利珠單抗獲得更大的長期OS獲益（表）。本研究未發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗新的安全性事件。
OS結(jié)果
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研究結(jié)論：
卡瑞利珠單抗作為經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療展示出長期療效，尤其是在PD-L1表達(dá)陽性的患者中。我們的研究結(jié)果進(jìn)一步鞏固了卡瑞利珠單抗作為這一患者人群的確定和有效的治療方法。
首次披露阿得貝利單抗聯(lián)合同步放化療在局限期SCLC的三期研究中安全性導(dǎo)入期的結(jié)果
摘要號：198P
——Adebrelimab with concurrent chemoradiation (cCRT) for limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC): safety run-in results of a phase 3 trial
阿得貝利單抗聯(lián)合同步放化療(cCRT)治療局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC):一項(xiàng)3期試驗(yàn)的安全導(dǎo)入期結(jié)果
第一作者/通訊作者：程穎教授 吉林省腫瘤醫(yī)院
研究背景：
LS-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是cCRT，但LS-SCLC的中位生存期僅為25-30個月，仍然存在巨大的未滿足的臨床需求。既往已在3期CAPSTONE-1試驗(yàn)中證明，抗PD-L1抗體-阿得貝利單抗聯(lián)合卡鉑和依托泊苷中對廣泛期SCLC具有生存獲益。這項(xiàng)正在進(jìn)行的2階段3期研究（NCT04691063）旨在評估阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT治療LS-SCLC的有效性和安全性。
研究方法：
在安全導(dǎo)入期，招募了經(jīng)病理證實(shí)、不可切除的LS-SCLC患者。治療包括接受4個周期阿得貝利單抗（20 mg/kg, iv, d1, Q3W）聯(lián)合卡鉑（AUC 5, iv, d1, Q3W）和依托泊苷（100 mg/m2, iv, d1, 2, 3, Q3W），從第3個周期開始接受胸部放射治療（60 Gy/2 Gy, QD, 6周）。cCRT 后，患者接受阿得貝利單抗單藥維持治療（20 mg/kg, iv, Q3W），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要終點(diǎn)是安全性。
研究結(jié)果：
在安全導(dǎo)入期共有28例患者接受了阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT治療，截至2023年10月31日，中位隨訪時(shí)間為29.4個月（范圍6.5-33.3）。沒有因TRAEs導(dǎo)致的死亡。確認(rèn)的ORR為92.9%（26/28; 95% CI 76.5-99.1），DCR為100%（28/28; 95% CI 87.7-100）。在有效緩解人群中，中位DoR為20.1個月（95% CI 7.7 -未達(dá)到 ；11/26應(yīng)答持續(xù)）。中位PFS為17.9個月（95% CI 8.8-未達(dá)到）。中位OS未達(dá)到，2年OS率為64.3%（95% CI 43.8-78.9）。
研究結(jié)論：
在安全導(dǎo)入期，阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT在LS-SCLC中表現(xiàn)出可耐受的安全性和良好的療效結(jié)果。該試驗(yàn)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照階段正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步評估該治療方案。
阿得貝利單抗聯(lián)合抗血管藥物法米替尼在PD-L1高表達(dá)NSCLC腦轉(zhuǎn)移人群的研究設(shè)計(jì)
摘要號：105TiP
——Adebrelimab combined with famitinib in the treatment of PD-L1_50% advanced non-small cell lung cancer with brain metastases: A prospective, single-arm trial (BRAIN-AF01)
BRAIN-AF01研究設(shè)計(jì)：阿得貝利單抗聯(lián)合法米替尼治療PD-L1表達(dá)≥50%晚期非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移：一項(xiàng)前瞻性、單臂研究
第一作者/通訊作者：李曉燕教授 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院
研究背景：
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)伴腦轉(zhuǎn)移(BM)患者治療選擇有限。PD-L1表達(dá)>50%的非小細(xì)胞肺癌患者可能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療中獲益?？寡苌芍委熡兄跍p輕腦水腫和調(diào)節(jié)局部腫瘤微環(huán)境，聯(lián)合免疫治療具有協(xié)同作用。既往前瞻性隨機(jī)對照研究納入的BM患者數(shù)量較少，且未考慮患者PD-L1表達(dá)水平，這些因素均為亞組分析，無法為臨床治療提供可靠依據(jù)。阿得貝利單抗是一種抗PD-L1單克隆抗體，阻斷PD-1/PD-L1通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。法米替尼是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究旨在評價(jià)阿得貝利單抗聯(lián)合法米替尼治療BM、PD-L1≥50%的晚期NSCLC的療效和安全性。
研究設(shè)計(jì)：
BRAIN-AF01是一項(xiàng)前瞻性、單中心、單臂II期臨床研究。PD-L1表達(dá)≥50%的晚期NSCLC伴BM的患者符合入組條件。基線時(shí)，患者需至少有一個可測量的顱內(nèi)病變（定義為顱內(nèi)病灶大小≥5mm），且既往未接受過NSCLC系統(tǒng)性治療。約32例患者將接受阿得貝利單抗（1200mg，靜脈輸注，Q3W）聯(lián)合法米替尼（20mg，D1，口服，QD），持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展、撤回知情同意、出現(xiàn)不可耐受毒副反應(yīng)或滿足其他停藥標(biāo)準(zhǔn)。主要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、顱內(nèi)ORR (iORR)、顱內(nèi)PFS (iPFS)、總生存期(OS)和安全性。探索性終點(diǎn)為與腦脊液比較的外周血藥物濃度、代謝組學(xué)特征、動態(tài)ctDNA基因組特征和基于多模態(tài)3T/7TMRI的影像組學(xué)特征。
臨床試驗(yàn)注冊號：ChiCTR2300079126
備注：
文章來自于恒瑞醫(yī)藥
聲明：
1.本新聞公告旨在發(fā)布研發(fā)注冊進(jìn)展信息，僅供中國境內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫(yī)藥不對任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作出的任何與治療有關(guān)的決定應(yīng)根據(jù)患者的具體情況并遵照藥品說明書。
參考文獻(xiàn)：
[1]. https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal_1/presentation
[2]. Caicun Zhou, et al. First-line camrelizumab (Camre) plus carboplatin (Carbo) and pemetrexed (Pem) for advanced non-squamous NSCLC: 5-yr outcomes of CameL phase 3 study. 2024 ELCC. 61P.