學(xué)術(shù)新聞
2023-12-22
恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑SHR0302用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡獲批臨床
近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意公司JAK1抑制劑、創(chuàng)新藥SHR0302緩釋片開(kāi)展用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。目前全球暫未有針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的同靶點(diǎn)藥物獲批上市。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一種全身性自身免疫病，病因復(fù)雜，與遺傳、性激素、環(huán)境（如病毒和細(xì)菌感染）等多種因素有關(guān)。我國(guó)SLE患病率約為30~70/10萬(wàn)，估計(jì)患病人群約100萬(wàn)。SLE的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可累及多個(gè)臟器系統(tǒng)，對(duì)關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、肺部、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血管等都可造成損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[1]。
我國(guó)的SLE患病情況呈現(xiàn)人口眾多、病情重、合并癥發(fā)生率高、對(duì)生育影響嚴(yán)重等特點(diǎn)，患者疾病負(fù)擔(dān)較重。目前的治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑等。但現(xiàn)有治療仍存在一定局限性，如整體緩解率不足，糖皮質(zhì)激素存在激素依賴和激素相關(guān)毒性，免疫抑制劑可引起骨髓抑制、肝臟損害不良反應(yīng)等。
I型干擾素（interferon, IFN）和白介素-6（interleukin, IL-6）信號(hào)通路是SLE疾病活動(dòng)相關(guān)信號(hào)通路之一[2,3]。I型IFN和IL-6都通過(guò)JAK家族蛋白（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）及下游效應(yīng)子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）通路發(fā)出信號(hào)。因此，使用JAK抑制劑治療SLE是一個(gè)備受關(guān)注的領(lǐng)域。
SHR0302是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性的JAK1抑制劑，為國(guó)家1類(lèi)新藥，可通過(guò)抑制JAK1信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。
公司SHR0302片目前已開(kāi)展了包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿等多領(lǐng)域的臨床研究，其中絕大多數(shù)適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，強(qiáng)直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)均已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。此外，用于輕中度特應(yīng)性皮炎創(chuàng)新劑型的SHR0302外用軟膏也已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。2018年，公司將JAK1抑制劑SHR0302許可給美國(guó)Arcutis公司，讓公司創(chuàng)新藥品惠及全球患者。
聲明：
1.本新聞公告旨在發(fā)布研發(fā)注冊(cè)進(jìn)展信息，僅供中國(guó)境內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫(yī)藥不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)。醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士作出的任何與治療有關(guān)的決定應(yīng)根據(jù)患者的具體情況并遵照藥品說(shuō)明書(shū)。
參考文獻(xiàn)：
[1].2020中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南[J].中華內(nèi)科雜志,2020(03):172-173-174-175-176-177-178-179-180-181-182-183-184-185.
[2].Hoffman RW, Merrill JT, Alarcón-Riquelme MM, et al. Gene Expression and Pharmacodynamic Changes in 1,760 Systemic Lupus Erythematosus Patients From Two Phase III Trials of BAFF Blockade With Tabalumab. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):643-654.
[3].Illei GG, Shirota Y, Yarboro CH, et al. Tocilizumab in systemic lupus erythematosus: data on safety, preliminary efficacy, and impact on circulating plasma cells from an open-label phase I dosage-escalation study. Arthritis Rheum. 2010;62(2):542-552. doi:10.1002/art.27221.